肝と腎のバランスシート

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    資料紹介

    体内動態を考える、もっとも基本的な4つのアイテムを伝授する講義資料→解説動画はこちら(`・ω・´) https://www.youtube.com/watch?v=GkGLl2jwq_o&t=315s

    資料の原本内容

    体内動態を考える基本アイテム4.CL(クリアランス)のバランスシート
    薬剤師国家試験 第105回176問、第103回173問 解説準備
    CLtotalの内訳
    全身クリアランスは、いろんな体内クリアランスの合計である
    CLtotal=CL肝+CL腎+CL…+…+…
    国家試験でよくある文言→
    『ただし、この薬物は肝代謝および腎排泄でのみ消失し、』
    CLtotal=CL肝+CL腎 だけでいいよ!
    薬の捨て方
    薬には主に腎臓で排泄するタイプの薬と、主に肝臓で代謝するタイプの薬がある
    例えば CLtotal=100だったとしても、
     CLtotal=CL肝+CL腎
     CLtotal=CL肝+CL腎
     90  10
     20 80
    こっちは肝代謝メイン
    こっちは腎排泄メイン
    薬の捨て方には、腎と肝の“処理の割合”がある
    処方を選ぶうえで、バランスシートは非常に大切
    糖尿病治療薬の服用をスタートさせたいが、肝機能が悪いことがわかっている患者さん・・・どちらを選ぼうか??
    DPP-4治療薬
    ・・シタグリプチン(ジャヌビア)
    ・・ビルダグリプチン(エクア)
    重度肝障害には禁忌!
    中等度でも1日1回に減量
    腎排泄型(80%以上)のため、使用できそうだ
    腎と肝の処理の割合
    処理の割合はどうやって調べるの??
    とても簡単、静注後のおしっこを見ればわかる!
    80%  20%
    100mg
    処理の割合
    80mg 20mg
    肝臓  腎臓
    なぜ経口投与のおしっこでは処理の割合がわからないのか?
    尿中の代謝物の中に、
    初回通過効果のときの代謝物まで含まれてしまうから!
    200mg
    140mg 20mg
    なにがだめなのと思った君へ!
    ❝勇者の薬物❞の戦いの結果が、処理の割合
    200mg
    140mg 20mg
    100mg
    80mg  20mg
    F=0.5とする
    100mg
    ❝勇者の薬物❞の戦いの結果が、処理の割合
    200mg
    80mg 20mg
    100mg
    80mg  20mg
    F=0.5とする
    100mg
    初回
    代謝物
    60mg
    尿中排泄データの❝ラーの鏡❞ 
    ??mg 40mg
    100mg
    80mg  20mg
    ??mg
    初回
    代謝物
    尿中排泄データの❝ラーの鏡❞ 
    160mg 40mg
    100mg
    80mg  20mg
    ??mg
    初回
    代謝物
    尿中排泄データの❝ラーの鏡❞ 
    160mg 40mg
    100mg
    80mg  20mg
    200mg
    初回
    代謝物
    尿中排泄データの❝ラーの鏡❞ 
    160mg 40mg
    100mg
    80mg  20mg
    200mg
    初回
    代謝物
    Eh=0.6
    ??mg
    尿中排泄データの❝ラーの鏡❞ 
    160mg 40mg
    100mg
    80mg  20mg
    200mg
    初回
    代謝物
    Eh=0.6
    500mg
    尿中排泄データの❝ラーの鏡❞ 
    160mg 40mg
    100mg
    80mg  20mg
    200mg
    初回
    代謝物
    Eh=0.6
    500mg
    100mg
    800mg
    ??mg
    尿中排泄データの❝ラーの鏡❞ 
    160mg 40mg
    100mg
    80mg  20mg
    200mg
    初回
    代謝物
    Eh=0.6
    500mg
    100mg
    800mg
    500mg
    処理の割合 バランスシートメモ
    静注投与の尿中データからわかる
    80mg:20mg
    100mg
    バランスシート
    肝80%       腎20%
    CLtotal=60 だったとすると、
    CLtotal=CL肝+CL腎 を考え、
         80%   20%
    CL肝=60×0.8=48
    CL腎=60×0.2=12 とわかる!
    処理の割合 消失速度定数の割合も全く同じ!
    80mg:20mg
    100mg
    バランスシート
    肝80%       腎20%
    CLtotal=kel・Vd…①
    CL肝  =k肝・Vd…②
    CL腎  =k腎・Vd…③
    CLtotal = CL肝 + CL腎 に、①②③代入すると、
    kel・Vd = k肝・Vd + k腎・Vd ←Vdで割って、
    kel = k肝 + k腎
    クリアランスも消失速度定数も、処理という言葉を表現買えただけ
    →割合が一致するのは当然
    処理の割合の使い方
    80mg:20mg
    100mg
    肝80%        腎20%
    バランスシート
    ① CLtotalを求める
    ② 尿中データから処理の割合を調べる(バランスシートの作成)
    ③ CLtotalに処理の割合をかけてCL肝を求める
    ④ CL肝=Qh×Ehより、肝抽出率を計算する
    補題1 バランスシートから肝クリアランスを求める
    静注100mgを行い、尿中未変化体を調べると30mgであった。
    今、全身クリアランスがCLtotal=250mg・hr/Lとわかっている。
    この患者の肝クリアランスを求めよ。
    肝70%        腎30%
    バランスシート
    CLtotalとAUCの関係式
    CLtotal=
    静注
    経口
    AUC
    勇者の薬物
    CLtotal=
    AUCiv
    Div
    CLtotal=
    AUCpo
    F×Dpo
    Div
    FDpo
    AUCiv
    AUCpo
    補題2 バランスシートを使って肝抽出率を求める
    Qh=80L/h
    Eh
    80mg:20mg
    400mg
    AUC=2mg・hr/L
    100mg
    補題2 バランスシートを使って肝抽出率を求める
    Qh=80L/h
    Eh
    80mg:20mg
    400mg
    肝80%        腎20%
    バランスシート
    100mg
    AUC=2mg・hr/L
    本題 101回171問改題
    静注100mg AUC=2mg・h/L 尿中未変化体20mg
    肝クリアランスが4分の1、腎クリアランスが2倍になったとすると、
    全身クリアランスはいくらになるか?
    80mg : 20mg
    肝80%        腎20%
    バランスシート
    国家試験のよくある文言の意味
    肝代謝のみで消失し・・・・ → CLtotal=CL肝でいいよ
    肝代謝、腎排泄のみで消失し…→ CLtotal=CL肝+CL腎でいいよ
    消化管から100%吸収されるものとする
      →F=FaFgFh の式で、 Fa=1だよってこと

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